溶解度測定與結晶

在化學(xué)反應中，使用溶劑可促進(jìn)兩種固體相互反應，但溶劑本身不參與。使用反溶劑，則會(huì )降低化合物溶解度。因此溶劑/反溶劑混合物通常用于獲取晶體，特別是有機化合物的提純。可以說(shuō)溶劑是化學(xué)反應的重要組成部分，在幾乎所有化學(xué)實(shí)驗室都*。

溶解度測定和濃度測定是實(shí)驗室日常工作的重要組成部分。任何處理這類(lèi)問(wèn)題的人都不可避免地會(huì )碰到濃度和溫度之間存在的變量關(guān)系。這種關(guān)系在溶解度曲線(xiàn)、濃度曲線(xiàn)和飽和曲線(xiàn)中以圖形方式表現，能夠顯示整個(gè)化學(xué)過(guò)程的重要信息，例如：

●受控結晶的基本信息

●提高晶體產(chǎn)量的關(guān)鍵指示

●了解多態(tài)結構及其穩定性

●材料分離和純化的可能性

溶解度測定的重點(diǎn)在于試驗初期就找到合適的溶劑和反溶劑。借助這些信息，可以設計反應和工藝參數，通過(guò)最佳溶劑和適當的溫度控制實(shí)現經(jīng)濟的實(shí)驗結果。

當然，尋找最佳溶劑有時(shí)需要付出很大的努力。記錄不同的溶解度曲線(xiàn)很重要，通常要在特定溫度下進(jìn)行。如果以傳統方式“手工”完成，則意味著(zhù)需要進(jìn)行大量的測試，每個(gè)樣品都必須經(jīng)過(guò)過(guò)濾、單獨制備和分析等工序。但在測試開(kāi)發(fā)的早期，往往只有少量待分析的物質(zhì)，因此需要小規模（幾毫升）并行實(shí)驗。

API（活性藥物成分）在溶劑混合物中隨溫度變化的溶解度曲線(xiàn)

Xelsius是可以并行處理多個(gè)樣品的溶解度測試系統，可自動(dòng)記錄最多10條溶解度曲線(xiàn)的溫度變化函數。結合Piccolo制冷循環(huán)器，每個(gè)樣品都可以單獨控溫、過(guò)濾并進(jìn)一步分析，通過(guò)HPLC/UV-VIS還可以進(jìn)行自動(dòng)分析。

圖為溫度控制器和夾套反應釜搭配的典型結構，多用于常規化學(xué)實(shí)驗室?？梢酝ㄟ^(guò)計量泵或直接將反應物與溶劑一起加入夾套反應釜中。

結晶過(guò)程旨在通過(guò)例如溶劑來(lái)控制晶體形成，培養具有所需特性(如特定物理和化學(xué)特性以及大小和外觀(guān)等)的晶體。初始條件是過(guò)飽和溶液。結晶過(guò)程中通過(guò)溫控設備進(jìn)行冷卻和溫度設定，可以維持溶液過(guò)飽和狀態(tài)。目的是讓晶體在亞穩區 (MSZW) 內活動(dòng)，即溶液溶解度和濁度之間的范圍。如圖所示，可以通過(guò)改變溫度（冷卻）來(lái)保持所需的工藝參數。

亞穩區內的晶體形成

和溶解度測定一樣，結晶在較小規模和不同濃度的溶液中提前找到確保經(jīng)濟工作的實(shí)驗條件也是有意義的，可用于隨后的生產(chǎn)活動(dòng)等。使用Xelsius-ST等平行系統也可同時(shí)分析多個(gè)樣品。該研究結果也可以應用到規模放大的操作中。由于可以在不同溫度下分析多個(gè)樣品，因此能夠快速找到提高成功率和產(chǎn)量的條件。

無(wú)論是溶解度測定還是流程優(yōu)化，采用小工藝方法的平行系統搭配Huber智能化的制冷循環(huán)器，能為結晶工藝的后續過(guò)程控制提供快速和良好的結果。通過(guò)自動(dòng)采樣和過(guò)濾以及集成評估軟件，則可以高效可靠地測定必要的數據。

作者：Haron Sekkai

Haron Sekkai專(zhuān)為化學(xué)、制藥以及汽車(chē)行業(yè)的客戶(hù)提供溫度控制技術(shù)方面的支持，并幫助規劃和執行溫度控制任務(wù)。他在開(kāi)發(fā)和設計終端客戶(hù)的溫控設備領(lǐng)域擁有多年經(jīng)驗。

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